Ensayo clínico del Perlmutter Cancer Center prueba anticuerpos

Jul 31, 2023

Investigación, Atención al paciente, Medicina traslacional

31 de marzo de 2023

Foto: Guido Mieth/Getty

A Un ensayo clínico en el Centro Oncológico Perlmutter de NYU Langone Health está evaluando un conjugado anticuerpo-fármaco para el tratamiento del cáncer de ovario recurrente sensible al platino que sobreexpresa el receptor alfa de folato, una proteína que se encuentra en varios cánceres. Los cánceres sensibles al platino recaen seis meses o más después de completar el tratamiento inicial con quimioterapia a base de platino.

Bhavana Pothuri, MD, oncóloga ginecológica y directora médica de la Oficina de Ensayos Clínicos del Centro Oncológico Perlmutter, dirige el ensayo clínico de fase 3 en NYU Langone, cuyo objetivo es evaluar la seguridad y eficacia del conjugado anticuerpo-fármaco mirvetuximab soravtansina como terapia de mantenimiento. para personas con cáncer de ovario recurrente sensible al platino con receptor de folato alfa positivo. Este ensayo es parte del estudio GLORIOSA, un ensayo multicéntrico patrocinado por ImmunoGen Inc. en colaboración con la Fundación GOG, que está evaluando mirvetuximab soravtansina en combinación con el inhibidor de la angiogénesis bevacizumab versus bevacizumab solo como terapia de mantenimiento en pacientes peritoneales primarios de ovario sensibles al platino. , o cánceres de trompas de Falopio.

Como conjugado anticuerpo-fármaco, mirvetuximab soravtansina une un anticuerpo monoclonal, que se dirige al receptor alfa de folato en la superficie de las células tumorales, con una molécula de fármaco citotóxico llamada DM4. Una vez dentro de la célula cancerosa, DM4 interrumpe la formación de microtúbulos, matando las células cancerosas y dejando intactas las células normales. La expresión del receptor alfa de folato es limitada en los tejidos normales, lo que convierte a mirvetuximab soravtansina en un fármaco terapéutico potencialmente muy específico.

En personas con cáncer de ovario recurrente sensible al platino, los estudios muestran que las tasas de respuesta a terapias adicionales basadas en platino oscilan entre el 30 y el 90 por ciento, pero la mediana de supervivencia general es de sólo 2 a 3 años. Como resultado, se necesitan más opciones de tratamiento para esta población de pacientes.

Estudios anteriores demostraron que bevacizumab solo prolonga la supervivencia libre de progresión en el tratamiento de primera y segunda línea para pacientes con cáncer de ovario sensible al platino que no habían recibido tratamiento previo con bevacizumab. En 2020, el Dr. Pothuri fue el autor principal de la declaración de práctica de la Sociedad de Oncología Ginecológica sobre el papel de la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP de primera línea (PARPi) en el cáncer de ovario, que calificó a PARPi como un nuevo estándar de atención para personas con problemas de ovario, trompas de Falopio y cáncer peritoneal que han tenido una respuesta a la terapia basada en platino.

"A medida que más pacientes reciben PARPi en el entorno de primera línea, se necesitan nuevas opciones de mantenimiento en el entorno recurrente", dijo el Dr. Pothuri, quien también es director de ensayos clínicos de oncología ginecológica en Perlmutter Cancer Center. "Agregar mirvetuximab soravtansina a bevacizumab tiene mucho sentido racional".

El receptor alfa de folato, uno de los cuatro receptores a través de los cuales se transporta el folato (vitamina B9) a las células, se sobreexpresa en varias neoplasias malignas, incluido el cáncer de ovario. El folato es un nutriente crucial para varios procesos celulares, incluida la síntesis, reparación y metilación del ADN. En el cáncer de ovario, se cree que la sobreexpresión del receptor alfa de folato aumenta la absorción de folato, lo que activa las señales de crecimiento tumoral, permite la síntesis de ADN y favorece la proliferación de células malignas. La expresión del receptor alfa de folato también puede inducir resistencia a los medicamentos al prevenir la muerte celular programada en las células tumorales.

"La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha reducido la indicación del tratamiento con PARPi en el contexto de mantenimiento del cáncer de ovario, limitando el uso de niraparib y rucaparib a pacientes que tienen una mutación del gen BRCA", dijo el Dr. Pothuri, quien también es profesor en los Departamentos de Obstetricia, Ginecología y Medicina de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York. "La combinación de mirvetuximab soravtansina y bevacizumab representa una nueva opción de tratamiento para pacientes que van más allá de tener una mutación BRCA, que representa el 75 por ciento de los cánceres de ovario".

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